Что такое тромбиновое время в анализе крови

Что такое тромбиновое время в анализе крови

© Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Одним из лабораторных показателей, который относится к базовым составляющим коагулограммы (гемостазиограммы) и свидетельствует о слаженной работе (или расстройстве) систем свертывания и противосвертывания (влияние тромбина на полимеризацию и стабилизацию фибриногена), является тромбиновое время (ТВ).

Нормальные значения ТВ находятся в пределах 11 – 18 секунд (по данным некоторых источников норма составляет от 14 – 20 секунд, что зависит от метода проведения анализа).

Тромбиновое время – в числе базовых показателей коагулограммы

Тромбиновое время не отражает ни содержание тромбина, ни его образование, данный показатель свидетельствует о скорости перехода растворенного в плазме белка фибриногена (фактора I – FI) в нерастворимый фибрин, который станет основой сгустка. Но все это произойдет под влиянием полученного к тому времени тромбина. И если он своевременно не образуется, III (конечная) фаза коагуляционного гемостаза о кажется под угрозой срыва, стало быть, затормозится образование сгустка (и, соответственно, удлинится тромбиновое время), из-за чего организм потеряет излишнее количество крови (если имеет место кровотечение).

фазы свертывания крови и место тромбинового времени

Однако, с другой стороны – появление очага поражения выстилки сосуда по причинам, обусловленным какими либо патологическими изменениями, также не останется без внимания самого эндотелия и кровяных пластинок (тромбоцитов), обеспечивающих первичный гемостаз. В результате активации факторов свертывания, тромбина и других компонентов в зоне поражения оказывается больше, нежели того требуют обстоятельства, что повлечет образование в очаге сначала маленького, но со временем увеличивающегося за счет налипания форменных элементов и оседания плазменных белков, свертка крови.

Причиной поражения выстилки сосудов может выступать самая разная (как правило – сосудистая) патология, преимущественно сформированная в процессе жизни:

  • Атеросклеротический процесс – он в первую очередь закладывает на будущее перспективы развития тромбозов и тромбоэмболий, которые нередко влекут такие печальные последствия, как инсульт головного мозга, инфаркт миокарда, ТЭЛА и др.;
  • Васкулиты;
  • Новообразования;
  • Аутоиммунные реакции;
  • Сердечная патология (блокады, мерцательная аритмия, пороки);
  • Ревматическая лихорадка;
  • Операции по замене сердечных клапанов;
  • Инфекции;
  • Шоковые состояния.

Берущий свое начало на месте повреждения внутреннего слоя кровеносного сосуда сгусток, на первых порах остается прочно прикрепленным к эндотелию. Но условия его спокойного существования могут измениться в связи с:

  1. Быстрым «ростом» тромба;
  2. Увеличением скорости движения крови;
  3. Возникновением воспалительных реакций;
  4. Прогрессированием сосудистых расстройств в зоне поражения.

В таких ситуациях сверток уже способен покидать место постоянной дислокации (отрываться), чтобы начинать «свободное плавание» в кровотоке. Миграция тромба будет продолжаться до тех пор, пока он где-нибудь не встретит препятствие (узкий просвет) и не создаст преграду движению крови. Между тем, если эти реакции обусловлены вышеперечисленными причинами (атеросклероз, онкология, болезни сердца и т. д.), то есть, проходят в очаге поражения внутреннего слоя кровеносного сосуда, на значениях тромбинового времени это, скорее всего, никак не скажется.

В связи с этим, если тромбиновое время понижено, то есть, кровь сворачивается быстрее, чем пройдет 11 секунд, врачи особого внимания этому факту не уделяют – подобная ситуация не имеет существенной клинико-диагностической значимости. А происходит это потому, что ТВ является показателем завершающего процесса гемокоагуляции и указывает на время, за которое фибриноген перейдет в фибрин, что не мешает и не способствует образованию тромбов в кровотоке.

Плазма не свертывается или сгусток образуется очень быстро?

Пациенты нередко задают вопросы не совсем корректно, например: «Что значит, если тромбиновое время выше нормы?», имея в виду то ли высокую скорость свертывания крови, то ли, наоборот, увеличение цифровых значений, а, стало быть, удлинение времени, что означает снижение гемокоагуляции. Та же ситуация имеет место в случае вопроса: «Тромбиновое время понижено – что это значит?». Таким образом, более правильными будут выражения: увеличение (удлинение) тромбинового времени или его уменьшение (укорочение).

Тромбиновое время никак не реагирует на внутренний или внешний путь активации фактора II (протромбина). По большей части ТВ зависит от:

  • Уровня фактора I (фибриногена) и его состояния (аномалии структурного строения);
  • Активности антитромбина;
  • Реакций полимеризации фибрина (ферментативное расщепление димера фибриногена на 2 субъединицы происходит под влиянием тромбина);
  • Стабилизации фибрина (фибринстабилизирующий фактор приходит в активное состояние под действием тромбина и с участием ионов кальция – Са 2+ ).

Норма ТВ, как уже сказано, по данным разных источников может колебаться в среднем пределах 12 – 20 секунд, но и здесь, как всегда, следует обращать внимание на референсные значения лаборатории – они будут сужать или расширять свои границы в зависимости от методики проведения анализа. Однако следует заметить, что даже в такой период, как беременность, когда фибриноген проявляет постоянную тенденцию к росту и может достигать 6,0 г/л, данный показатель границ нормы не покидает.

Увеличение показателя (тромбиновое время выше нормы) вызывает ряд патологических состояний:

  1. Аномалии молекулы фибриногена, влекущие расстройство функциональных способностей белка (афибриногенемия, гипофибриногенемия, дисфибриногенемия);
  2. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС-синдром) в фазе гипокоагуляции;
  3. Патология, протекающая с поражениями паренхимы печени и нарушением синтеза факторов свертывания (гепатиты, цирроз);
  4. Крайне низкая концентрация фибриногена в плазме крови;
  5. Присутствие в крови пациентов ингибиторов тромбина, что наблюдается после лечения гепарином, а также ингибиторов полимеризации фибрина.
Читайте также:  Что такое судорога мышц

Плазма начинает плохо сворачиваться, а тромбиновое время удлиняться после поведения фибринолитического лечения (использование в качестве средств, растворяющих тромбы, препаратов первого поколения – стрептокиназы и урокиназы) или гепаринотерапии.

Исследование «Протромбиновое время» и определяемые в рамках теста параметры позволяют оценить один из двух механизмов свертывания крови — внеш­ний путь, связанный с I, II, V, VII и X факторами свертывания.

  • Протромбиновое время
  • Фибриноген
  • Активность по Квику в %
  • МНО
  • Протромбиновое время – это время образования сгустка в условиях присутствия реагента – тканевого тромбопластина. Является одним из важнейших показателей работы свертывающей системы крови и позволяет определить такие состояния, как гипокоагуляция (снижение свертывания крови) и гиперкоагуляция (повышение свертывания крови). Анализ свертываемости крови по Квику отображает активность протромбина в процентах, определяемую по калибровочному графику.
  • МНО (международное нормализованное отношение) является стандартизированным показателем отношения протромбинового времени пациента к протромбиновому времени нормальной плазмы, возведенное в степень международного индек­са чувствительности (МИЧ). С помощью МНО оценивают степень снижения процессов образования сгустка при лечении непрямыми антикоагулянтами (варфарином и т.п.). Показатель МНО не зависит от используемых реагентов и позволяет оценить в сравнении результаты, полученные в разных лабораториях.
  • Фибриноген- белок группы гликопротеинов, первый фактор свертывающей системы крови. Синтезируется в печени и является одним из главных белков системы гемостаза, принимая непосредственное участие в образовании фибринового сгустка. Помимо этого, является маркером воспаления и повреждения тканей.

Это лабораторный тест, позволяющий выявить количественные и качественные изменения фибриногена.

Синонимы русские

ТВ, антитромбин I.

Синонимы английские

Thrombin time, TT, Thrombin Clotting Time, TCT, antithrombin I, AT I.

Метод детекции бокового светорассеяния, определение процента по конечной точке.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Тромбиновое время – это время, необходимое для формирования фибринового сгустка при добавлении к плазме тромбина – фермента (фактор IIа), появляющегося в итоге взаимодействия факторов свертывания крови при повреждении сосуда. Тромбин необходим для заключительного этапа коагуляционного каскада – превращения молекулы фибриногена в нерастворимый фибрин, который способен полимеризовываться и образовывать стабильный фибриновый сгусток, обеспечивающий остановку кровотечения при повреждении мелких и средних сосудов и содержащий кроме полимеров фибрина клеточные элементы – тромбоциты и эритроциты. Качественные или количественные изменения фибриногена приводят к недостаточной/избыточной продукции фибрина, что проявляется повышенной кровоточивостью или склонностью к тромбозам. В лабораторных условиях заключительный этап коагуляционного каскада воспроизводится путем добавления готового тромбина к плазме, а изменения структуры или концентрации фибриногена отражаются в увеличении или уменьшении тромбинового времени.

Фибриноген представляет собой гликопротеин, секретирующийся гепатоцитами в кровь. Кроме того что он является фактором свертывания крови (фактор I), он также обеспечивает и некоторые реакции фибринолиза, процесса растворения сгустков крови, – связывает избыточный тромбин (поэтому фибриноген также называют антитромбин I) и активирует плазминоген. В связи с этим заболевания с изменением структуры или концентрации фибриногена могут проявляться и кровотечением, и тромбозом, а также в некоторых случаях их сочетанием.

Читайте также:  Как спрыгнуть с трамадола

Патологии, которые сопровождаются дефицитом фибриногена, называются гипо- и афибриногенемиями, а при которых нарушена структура и функция фибриногена – дисфибриногенемиями. Они могут быть наследственными или приобретенными. К приобретенным относятся заболевания печени, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром), первичный фибринолиз и реакции, вызванные лекарствами (например, тромболитическими агентами и L-аспарагиназой).

Самая частая причина приобретенной дисфибриногенемии – заболевания печени. При циррозе, хроническом активном гепатите, острой печеночной недостаточности, обструктивных заболеваниях печени и гепатоме к секретируемому фибриногену присоединяется слишком много сиаловых кислот. Такой модифицированный фибриноген имеет больший отрицательный заряд, который препятствует полимеризации молекул фибрина. У пациентов с заболеваниями печени есть множественные нарушения коагуляции, которые проявляются повышенной кровоточивостью. Определение тромбинового времени – основной скрининговый тест, позволяющий заподозрить дисфибриногенемию как одну из причин кровотечения. Аномальный фибриноген также синтезируется некоторыми опухолями (некоторыми формами плоскоклеточного рака шейки матки, аденокарциномы молочной железы, гипернефромы, гепатомы). При определенных заболеваниях, сопровождающихся синтезом антител, взаимодействующих с фибриногеном (системной красной волчанке, множественной миеломе), его активность снижается, что проявляется увеличением тромбинового времени.

Самой частой причиной приобретенной гипофибриногенемии является ДВС-синдром – системное тромбогеморрагическое расстройство, при котором происходит избыточное образование фибриновых микротромбов и потребление факторов свертывания крови и тромбоцитов. ДВС-синдром всегда развивается вторично как осложнение какого-либо заболевания. Различают острый и хронический ДВС-синдром. Причинами острого ДВС-синдрома являются инфекционные заболевания (E. coli – сепсис, HIV, цитомегаловирусная инфекция, малярия), острые миелобластные лейкозы, осложнения беременности и родов (преждевременная отслойка плаценты, эклампсия, эмболия околоплодными водами), обширные ожоги, массивные гемотрансфузии и другие. Причины хронического ДВС-синдрома: солидные опухоли, хронические лейкозы, осложнения беременности (внутриутробная гибель плода), миелопролиферативные заболевания, ревматоидный артрит и болезнь Рейно, инфаркт миокарда, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона и др. «Запускает» развитие ДВС-синдрома при всех перечисленных состояниях поступление в кровь большого количества тромбопластина (тканевого фактора, фактора III). При этом в сосудах почек, головного мозга, печени, легких образуются множественные микротромбы, которые и обуславливают клиническую картину синдрома в виде полиорганной недостаточности. В результате массивного потребления фибриногена и других факторов свертывания крови развивается их вторичная недостаточность и на смену гиперкоагуляции приходит гипокоагуляция и диссеминированная кровоточивость. Необходимо отметить, что гиперкоагуляция и гипокоагуляция часто присутствуют одновременно у одного и того же больного, поэтому выделение последовательных периодов ДВС-синдрома весьма условно. Особенности клинической картины ДВС-синдрома приводят к тому, что диагностика этого состояния остается одной из самых сложных задач современной медицины. В этой ситуации контроль тромбинового времени в сочетании с другими лабораторными тестами необходим для оценки риска и ранней диагностики ДВС-синдрома, а также на этапе контроля его лечения.

Наследственные нарушения фибриногена встречаются достаточно редко. Известно около 80 мутаций, вызывающих дефицит или отсутствие фибриногена. Как правило, такие мутации приводят к полной остановке синтеза фибриногена или формированию измененного фибриногена, который не может быть секретирован из гепатоцитов и накапливается в них. При афибриногенемии фибриноген в плазме отсутствует, это самая тяжелая форма его дефицита. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу и встречается с частотой 1:1 000 000. Как правило, афибриногенемия проявляется уже в неонатальном периоде (первые 28 дней с рождения). При этом отмечается кровотечение при пересечении пуповины, геморрагии в коже, желудочно-кишечном и мочеполовом тракте, внутричерепное кровоизлияние. Однако это заболевание может впервые проявиться позже, в детском и даже во взрослом возрасте. Для женщин с афибриногенемией характерны метро-, меноррагия, привычный самопроизвольный выкидыш, кровотечение в послеродовом периоде. У некоторых пациентов с афибриногенемией наряду с повышенной кровоточивостью наблюдаются симптомы тромбоза (чаще венозного, чем артериального).

Гипофибриногенемия встречается гораздо чаще, чем афибриногенемия (1:500). Как правило, она протекает бессимптомно, так как того количества фибриногена, которое все же присутствует, достаточно для остановки небольших кровотечений из мелких и средних сосудов и вынашивания беременности. Однако при обширных травмах, операциях, а также при сопутствующей патологии свертывания крови гипофибриногенемия может сопровождаться угрожающим жизни кровотечением.

Читайте также:  Катетеризация мочевого пузыря у мужчин осложнения

Наследственные дисфибриногенемии – это гетерогенная группа заболеваний, при которых нарушена структура фибриногена. При этом его концентрация в плазме остается нормальной или незначительно понижена (гиподисфибриногенемия). На сегодняшний день известно около 400 мутаций, приводящих к замене аминокислот в последовательности фибриногена. Такая замена приводит к снижению его активности, нарушению его взаимодействия с тромбином или отсутствию дальнейшей полимеризации фибрина. У большинства пациентов с дисфибриногенемией (55 %) нет клинических проявлений болезни. Заболевание предполагается на основании случайно выявленных отклонений в лабораторных тестах или при установлении диагноза у одного из членов семьи. У 25 % больных дисфибриногенемией отмечаются эпизоды повышенной кровоточивости (обычно после травмы, хирургического вмешательства или в послеродовом периоде), у 20 % есть склонность к тромбозам (чаще венозным, чем артериальным), а у 27 % – сочетание обоих состояний. В некоторых случаях аномальный фибриноген откладывается в ткани почек в виде амилоида. Такая форма наследственного амилоидоза характеризуется ранним развитием хронической почечной недостаточности.

В то время как основная функция фибриногена заключается в образовании фибринового тромба, он также участвует в некоторых других процессах: воспалении, ангиогенезе и заживлении ран. Кроме того, считается, что он способствует формированию атеросклеротических бляшек в сосудах, разрастанию гладкомышечных клеток и захвату окисленных липидов макрофагами. Установлено, что высокие концентрации фибриногена в крови связаны с повышенным риском артериальных тромбозов.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики приобретенных дисфибриногенемий (при заболеваниях печени, аутоиммунных заболеваниях).
  • Для диагностики наследственных дисфибриногенемий.
  • Чтобы выяснить причину привычного невынашивания беременности.
  • Чтобы оценить риск развития ДВС-синдрома, диагностировать его и контролировать его лечение.
  • Чтобы оценить риск артериальных тромбозов.

Когда назначается исследование?

  • При заболеваниях печени: циррозе, хроническом активном гепатите, обструктивных заболеваниях печени, гепатомах.
  • При симптомах гипо(а)фибриногенемии и дисфибриногенемии: повышенной кровоточивости (метро-, меноррагии, носовом кровотечении, гематомах мягких тканей, кровотечении в послеродовом или послеоперационном периоде) или склонности к тромбозам (флеботромбозам, тромбоэмболии ветвей легочной артерии, артериальным тромбозам), а также при сочетании обоих состояний.
  • При двух и более самопроизвольных прерываниях беременности в сроки до 22 недель.
  • При заболеваниях, сопровождающихся высоким риском развития ДВС-синдрома: тяжелых инфекционных заболеваниях, острых и хронических лейкозах, осложнениях беременности и родов, тяжело протекающих аутоиммунных заболеваниях.
  • При имеющихся факторах риска артериальных тромбозов: высокой концентрации гомоцистеина и С-реактивного белка.

Что означают результаты?

Референсные значения: 14 — 21 сек.

Причины увеличения тромбинового времени:

  • цирроз печени, хронический активный гепатит, гепатома;
  • ДВС-синдром;
  • наследственные гипо(а)фибриногенемия и дисфибриногенемия;
  • острый лейкоз, истинная полицитемия;
  • амилоидоз;
  • осложнения беременности и родов (эклампсия, преждевременная отслойка плаценты);
  • лекарственные взаимодействия: L-аспарагиназа, гепарин, стрептокиназа, урокиназа.

Причины понижения тромбинового времени:

Что может влиять на результат?

  • Переливание свежезамороженной плазмы маскирует качественные и количественные нарушения фибриногена.
  • Терапия нефракционированным гепарином приводит к увеличению тромбинового времени.



  • Тромбиновое время у новорождённых в норме больше, чем у взрослых.
  • Для безошибочной интерпретации результата необходимо сочетать анализ с другими лабораторными тестами, характеризующими свертывающую систему крови.
  • Терапия фракционированным гепарином и варфарином не влияет на результат теста.
  • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
  • Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
  • D-димер
  • Фибриноген
  • Коагулограмма № 2 (протромбин по Квику, МНО, фибриноген)
  • Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, гематолог, анестезиолог-реаниматолог, акушер-гинеколог.

Литература

  1. Chernecky C. C. Laboratory Tests and Diagnostic Procedures / С.С. Chernecky, В.J. Berger; 5th ed. — Saunder Elsevier, 2008.
  2. Feinbloom D, Bauer KA. Assessment of Hemostatic Risk Factors in Predicting Arterial Thrombotic Events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Oct; 25(10):2043-53.
  3. Mark T. Cunningham et al. Laboratory Diagnosis of Dys?brinogenemia. Arch Pathol Lab Med. 2002 Apr; 126(4):499-505.
  4. Triplett DA. Coagulation and bleeding disorders: review and update. Clin Chem. 2000 Aug; 46(8 Pt 2): 1260-9.
  5. Kaushansky K. et al. Williams Hematology / K. Kaushansky, M. Lichtman, E. Beutler; 8 th ed. — The McGraw-Hill Companies, 2010.
Ссылка на основную публикацию
Что такое тотальный акушерский паралич
Рождение ребенка – необыкновенное чудо и счастье для каждого родителя. Но оно может быть омрачено различными травмами при родах. В...
Что такое неполный аборт
(невынашивание) , MD, Main Line Health System 3D модель (0) Аудио (0) Боковые панели (0) Видео (0) Изображения (0) Клинический...
Что такое остеофит затылочной кости
Боль в шее может быть симптомом самых разных заболеваний – и грыжи диска, и опухоли, и воспалительных процессов в организме....
Что такое трамадол и для чего
Трамадол – лекарственное средство, относящееся к группе опиоидных наркотических анальгетиков. Препарат оказывает мощное болеутоляющее действие, которое сохраняется на протяжении длительного...
Adblock detector